Nature Reviews | 2019年新发现的药物靶点

简介: Nature Reviews | 2019年新发现的药物靶点

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2019年美国,欧盟和日本批准的新药中,出现了不少新的靶点,新墨西哥大学医学院的Tudor Oprea教授在Nature Reviews Drug Discovery上介绍了这些新出现的靶点。


有四个靶点属于转运蛋白,其中两个(SLC9A3和SLC5A1)属于膜转运蛋白的溶质载体SLC(SoLute Carrier)家族。另外,还有三个RNA靶点,它们从临床角度反应了寡核苷酸治疗的有效性。寡核苷酸不仅可以降解RNA靶点,还可以通过促进外显子跃迁来恢复蛋白质功能。比如,Volanesorsen是一种反义寡核苷酸,它可以降解载脂蛋白CIII(apo CIII)mRNA;golodirsen通过与抗肌萎缩蛋白pre-mRNA的第53号外显子结合,可以恢复蛋白质的功能。


从药物属性的角度来看,抗体-药物偶联药物的两个靶点分别是Enfortumab vedotin和Polatuzumab vedotin。微管破坏剂vedotin可以破坏表达nectin4或CD79B的癌细胞的微管。


从所治疗的疾病的角度来看,有九种新靶点是针对罕见疾病的。其中有五个是血液遗传性疾病,包括镰刀形红细胞贫血症的两个新靶标:血红蛋白亚基-α和P-选择素。


最后,有两种具有新靶点的新药并未包含在该文章的表格中,因为其靶点属于小分子:Andexanet alfa与Xa因子抑制剂类的抗凝剂结合,可以起到解毒剂的作用;pegvaliase是用于重组苯丙酮酸尿症的重组酶替代疗法,可代谢苯丙氨酸。


作者整理出来的14个新靶点及其药物如下表所示:


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