为了评估ACE2的细胞类型特异性表达，首先分析了一个已发表的数据集，其中包含9例结直肠患者正常肝脏样本的scRNA-seq数据(GEO124395)。根据原始文献中的典型标记和细胞分类(图1A、B和C)将单个细胞划分为亚群，发现ACE2在胆管细胞和肝细胞中特异表达，但相对较少。相反，ACE2在免疫细胞和基质细胞中未见表达(图1D)。这一观察结果与先前基于蛋白表达的数据部分一致，即肝脏中的库普弗细胞和内皮细胞ACE2阴性。然而，scRNA-seq检测到肝细胞中低频率的ACE2表达，而不是IHC阴性。
为了证实这一结果，进一步分析4名健康捐赠者的独立内部队列的scRNA-seq数据。从11550个细胞中获得数据，鉴定出16种细胞类型，包括实质细胞亚群和多种非实质细胞亚群(图2A和B)。对于实质细胞，肝细胞和胆管细胞通过著名的标记ALB和KRT19以及干细胞标记CD24和SOX4进行鉴定。通过经典的谱系标记(图2C)鉴定白细胞(PTPRC)。发现ACE2在胆管细胞团的大部分(59.7%的细胞)中的表达明显丰富。与上面分析的公共数据集相似(图1D)，来自该队列的结果证实免疫和间质隔膜ACE2阴性(图2D)。观察到ACE2在肝细胞中的低表达(2.6%)，平均表达水平比在胆管细胞群体中的表达水平低20倍。因此，ACE2在胆管细胞中的表达可能提示以ACE2为宿主细胞受体的病毒感染和直接损伤胆管的潜在机制，如2019-nCoV和SARS。
