用自然杀伤细胞对抗癌症
癌症免疫疗法使患者自身的免疫系统能够攻击和缩小肿瘤，近年来已经走过了漫长的道路，在某些情况下导致了广泛传播的癌症治疗。但是免疫学的新见解仍在被揭示，可能提供更大的治疗潜力。
我们的自身免疫系统配备了各种特殊细胞，包括控制感染的自然杀伤（NK）细胞。该视频显示了一群NK细胞（绿色）攻击小鼠（血管，蓝色）中的肿瘤，用一种已知的癌症免疫疗法（称为检查点抑制剂）进行治疗。视频如此有趣的原因是研究人员认为检查点抑制剂不会激活NK细胞。
检查点抑制剂被认为可以激活免疫T细胞，这在生物学上是有意义的。 T细胞在其表面上显示称为PD-1的蛋白质。当T细胞与体内其他细胞相互作用时，PD-1与PD-L1的细胞表面的蛋白质结合。这种蛋白质告诉T细胞不要攻击。事实上，一些癌症通过加载PD-L1来逃避免疫系统。
检查点抑制剂的作用是阻断PD-1和PD-L1的相互作用，释放免疫细胞以对抗癌症。虽然NK细胞可识别并攻击癌细胞，但未发现它们的表面上有PD-1，因此预计不会对检查点抑制剂产生反应。
这篇引人注目的视频是“临床调查杂志”最近发表的一篇论文的一部分，来自加州大学伯克利分校的NIH受助人David Raulet和加拿大渥太华大学的Michele Ardolino [1]。他们的小鼠研究表明，体内的NK细胞，包括血液，脾脏或淋巴结，通常不表达PD-1。然而，肿瘤内部有一部分NK细胞。
研究人员继续证明，即使在缺乏T细胞的小鼠中，检查点抑制剂也会缩小肿瘤。然而，当这些小鼠耗尽NK细胞时，检查点抑制剂的抗癌作用显着降低。这些发现有助于解释早期的观察结果，即检查点抑制剂有时甚至可以在癌症未被T细胞识别的人群中起作用。
结果令人鼓舞，因为NK细胞检测癌细胞的方式与T细胞不同。它表明免疫疗法可以治疗更多的癌症，包括那些T细胞无法识别的癌症。
现在重要的是在人类癌症中证实这些发现。最终，研究人员希望更多地了解使NK细胞“关闭”和“开启”的因素。也许还有另一种检测点抑制剂途径尚待发现？这种针对癌症的精准医学方法的最终梦想是，有一天，医生可以对任何患者的肿瘤进行描述，并开出最适合其精确遗传和免疫状态的治疗方法。
参考文献：[1] Contribution of NK cells to immunotherapy mediated by PD-1/PD-L1 blockade. Hsu J, Hodgins JJ, Marathe M, Nicolai CJ, Bourgeois-Daigneault MC, Trevino TN, Azimi CS, Scheer AK, Randolph HE, Thompson TW, Zhang L, Iannello A, Mathur N, Jardine KE, Kirn GA, Bell JC, McBurney MW, Raulet DH, Ardolino M. J Clin Invest. 2018 Oct 1;128(10):4654-4668.
