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批准用于转移性结直肠癌的免疫疗法药物的组合
Tumor cells with DNA repair defects, including microsatellite instability, may be particularly susceptible to immune checkpoint inhibitors.Credit: Cancer Immunol Immun
7月10日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了两种免疫治疗药物 - ipilimumab（Yervoy）和nivolumab（Opdivo）的组合，用于治疗一些先前接受过标准化疗药物治疗的转移性结直肠癌患者。
批准用于治疗的患者群体涵盖12岁及以上的患者，其肿瘤具有阻止细胞修复受损DNA的两种遗传特征之一：错配修复缺陷（dMMR）或高微卫星不稳定性（MSI-H）。具有这些遗传特征的肿瘤往往具有高的DNA突变率。这些突变中的一些可能导致许多异常抗原的产生，这些抗原可被免疫细胞靶向。研究人员发现，一些免疫检查点抑制剂对MSI-H或dMMR肿瘤患者有效，这项工作已获得FDA批准。
2017年，FDA批准了检查点抑制剂pembrolizumab（Keytruda）用于治疗MSI-H或dMMR肿瘤，无论癌症在何处开始。这是FDA首次批准仅基于肿瘤中遗传特征的存在。几个月后，FDA批准nivolumab用于化疗后进展的MSI-H或dMMR转移性结直肠癌患者。
CheckMate-142研究
新的FDA批准是基于CheckMate-142研究的结果，该研究由ipilimumab和nivolumab的制造商Bristol-Myers Squibb资助。
该临床试验正在单独测试nivolumab，并与其他抗癌药物（包括ipilimumab）联合检测dMMR或MSI-H转移性结直肠癌患者，这些患者在用氟嘧啶和含奥沙利铂的化疗或氟嘧啶和含伊立替康的化学疗法治疗后有进展。在接受联合免疫治疗的试验的82名患者中，3名完全反应，35名有部分反应，总反应率为46％。据FDA称，此外，89％的答复持续了6个月或更长时间。FDA声明指出，仅接受nivolumab治疗的58名患者的相似组中的总体反应率为28％，67％的反应者的反应持续6个月或更长时间。接受ipilimumab和nivolumab治疗的患者最常见的副作用包括疲劳，腹泻，发烧，肌肉骨骼疼痛和腹痛。研究人员在今年早些时候的CheckMate-142研究报告中写道，联合免疫疗法具有“可控制的安全性”。
评估患者的各种治疗方案
尽管CheckMate-142在相同的患者群体中没有包括测试pembrolizumab的，但两者的反应率相似（组合为46％，单独使用pembrolizumab为40％），并且高于单独的nivolumab （28％）。这种联合免疫治疗对患者来说是一个重要的选择，作为单一药物的pembrolizumab可能比双药组合具有更少的副作用。
我们不知道是否有患者会对nivolumab和ipilimumab做出反应而不会对pembrolizumab有反应，反之亦然。但是，目前仍然需要进行前瞻性研究，以确定对阻断蛋白PD-1的检查点抑制剂如pembrolizumab没有反应的dMMR或MSI-H转移性结直肠癌患者是否会对检查点的增加作出反应像ipilimumab这样的抑制剂，例如靶向蛋白质CTLA-4。
