基因编辑系列文章-1

• 标题（英文）：CRISPR-Cas9 generated Pompe knock-in murine model exhibits early-onset hypertrophic cardiomyopathy and skeletal muscle weakness
• 标题（中文）：CRISPR-Cas9 生成的庞贝敲入小鼠模型表现出早发性肥厚型心肌病和骨骼肌无力
• 发表期刊：scientific reports
• 作者单位：加州大学圣地亚哥分校等
• 发表年份：2020
• 文章地址：
• https://doi.org/10.1038/s41598-020-65259-8

庞贝病，由酸α-葡萄糖苷酶（GAA;EC 3.2.1.20），其特征在于糖原在身体组织（主要是心脏和骨骼肌）中的溶酶体积累。肌肉溶酶体糖原贮积导致肌无力，发病年龄和严重程度根据残留的 GAA 酶活性而变化。婴儿发病的庞贝病 （IOPD） 由几乎缺失的 GAA 酶引起，通常在出生后前2个月内表现为进行性和重度肥厚型心肌病、心力衰竭、肌张力减退、呼吸衰竭和出生后14个月内死亡

婴儿发病的庞贝病 （IOPD） 由溶酶体酸 α-葡萄糖苷酶 （GAA） 突变引起，表现为快速进展的致死性心脏和骨骼肌病，通过合成 GAA 静脉输注不完全减弱。目前可用的小鼠模型不能完全模拟人类眼压，显示骨骼肌病伴迟发性肥厚型心肌病。

在这项研究中，研究者报告了利用新的双单向导 RNA 方法，成功地产生了 Gaac.1826dupA (p.Y609*)14 小鼠庞贝氏症基因敲入模型。

在该研究中，研究者使用Sentieon软件进行胚系变异检测。

综上所述，该研究结果强烈表明 Gaac.1826dupA小鼠应用作首选的临床前庞贝病模型，用于评估基于基因组校正和其他基因组靶向治疗策略。

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